Nature：北生所陈婷团队揭示成胸腺调控自身免疫疾病发生的机制

常见的诱发性毛发哮喘具有区域性患病的特征。例如，超过80%的白癜风病患患病臀部呈铰对称常见于，这种型式被特指非节段型白癜风 （平面图1） 。在白癜风中都，自体酪氨酸的CD8+ T细胞核攻击黑色素，导致毛发显现环纹。迄今为止有0.5%到2%的人患有此病，但目前还没有人获FDA批准的治疗方案。既往的数据系统性表明， IFN-γ接收器对CD8+ T细胞核导致的毛发稀释至关重要；然而，介导IFN-γ功能的细胞核型式尚不似乎。另外，针对白癜风区域性患病的假说仅限于微生物群常见于的区域不同、黑色素抗原的表达不同、以及神。阐明诱患病的患病特征的闭环系统可以努力开发有效的治疗方案。 平面图1 白癜风病患呈现铰对称患病的特征2021年12年末15日，北平信息科学数据系统性所 陈婷 数据系统性员制作组在 Nature 上刊发了题为： Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的数据系统性专著。该数据系统性通过单细胞核RNA组测序、果蝇仿真和一系列遗传学实验方法， 阐明了毛发形同母细胞核在白癜风哮喘中都的重要功用 ：形同母细胞核是唯一需的能应征和应答自体活性CD8+ T细胞核的毛发细胞核；有所不同臀部形同母细胞核对IFN-γ的拥护能够提议其应征CD8+ T细胞核的能够，并提议白癜风的患病所在位置偏好。为了从细胞核某种程度数据系统性白癜风对称性常见于的特征，创作者首先对白癜风病肤样本进行免疫荧光染色，辨认出CD8+ T大量聚集在皮损与非皮损区域东端。根据这种CD8+ T细胞核的常见于模式，可以据信白癜风哮喘频发步骤中都长期存在一种募得系统，在皮损东端协调应征CD8+T细胞核，使CD8+T细胞核直至处在病变毛发前沿，转子脱域逐步缩减。通过单细胞核RNA组测序，创作者辨认出白癜风病肤中都生物武器CD8+ T细胞核的比重比正常人较低，且表达更较低较低水平的IFNG。GO系统性表明，病患黑色素、形同母细胞核的性状表达性状在IFN-γ接收器通路上富含。对IFN-γ下游pSTAT1接收器的免疫荧光染色辨认出，白癜风病肤中都超过80%的pSTAT1+细胞核是形同母细胞核，以上结果说明了形同母细胞核是白癜风病患中都最主要的拥护IFN-γ接收器的细胞核型式。为了进一步数据系统性白癜风的发展的闭环系统，创作者建立了一种白癜风果蝇仿真。经过毛发接种B16F10细胞核和腹膜注射anti-CD4抗体，C57果蝇显现和白癜风病患类似的表征，仅限于表皮稀释、CD8+ T细胞核聚集表层和黑色素取走。数据系统性辨认出，IFN-γ接收器受体敲除的大豆果蝇 (Ifngr1 KO) 在经过相近的处理后，CD8+ T细胞核的表层较WT果蝇显著降低，表皮也尚未显现黑色素缺失。这一结果说明了，拥护IFN-γ接收器的细胞核对于白癜风的频发和的发展至关重要。那么，无论如何哪种细胞核型式才是起到提议性功用的呢？其又是如何起到功能的？陈婷制作组每一次用多种实验暴力手段验证，在白癜风哮喘中都，形同母细胞核通过CXCL9和CXCL10闭环CD8+ T细胞核的应征（平面图2）。首先，创作者借助Cre-loxP系统分别在6种细胞核型式中都进行性状表达地敲除Ifngr1。结果辨认出，形同母细胞核性状表达敲除IFNGR1后，有效阻止白癜风频发。果蝇表皮表层的CD8+ T细胞核数目明显降低，且不影响黑色素数目，也没有人造形同表皮稀释的自然现象；而其他条件性敲除果蝇大多显现了白癜风表型。随后，创作者通过形同母细胞核GameCube实验辨认出，在一个只不过没有人IFN-γ拥护的毛发角化周边环境中都，只给予外来的能拥护IFN-γ的形同母细胞核就足以介导角化CD8+ T细胞核的应征和聚集。第三，Transwell实验辨认出形同母细胞核通过排泄因子应征应答的CD8+ T细胞核。而与正常的形同母细胞核相比，趋化因子CXCL9，CXCL10 在白癜风病患和白癜风仿真果蝇形同母细胞核中都大多有较较低的大幅提较低。于是，数据系统性其他部门在WT果蝇中都借助慢病毒在真皮形同母细胞核中都敲低Cxcl9或Cxcl10性状，辨认出敲低了趋化因子的形同母细胞核夺去了对CD8+ T细胞核的应征的能够。平面图2 形同母细胞核通过CXCL9/10闭环生物武器CD8+ T细胞核的应征形同母细胞核长期存在臀部举例来说，果蝇有所不同臀部的形同母细胞核通过Hoxc性状闭环Wnt接收器通路闭环了毛囊的再生。但有所不同臀部的形同母细胞核在闭环病原体方面尚尚未有人数据系统性。数据系统性其他部门通过对2265例非节段型白癜风病患的系统性辨认出，白癜风在有所不同臀部的患病频率长期存在很大不同，其中都脸部、胸部患病最较低，而手臂和上肢患病最低。同时，有所不同臀部的形同母细胞核在IFN-γ处理后的表达谱变化也不尽相近，脸部、胸部和下颚的CXCL9、CXCL10大幅提较低相加更较低。进一步的依赖性系统性也说明了患病较低的臀部的形同母细胞核拥护IFN-γ的程度也更较低。此外，数据系统性其他部门在白癜风果蝇仿真中都也辨认出了这一依赖性。白癜风仿真诱导后，果蝇下颚和臀部毛囊中都的黑色素只不过取走，但牙背、掌心臀部的黑色素并尚未中断。且果蝇下颚和臀部形同母细胞核在IFN-γ处理之后的Cxcl9、Cxcl10表达较低水平要比牙背、掌心较低。于是，创作者将来自WT果蝇下颚和牙背的形同母细胞核GameCube到Ifngr1 KO果蝇上，结果辨认出，来自WT果蝇下颚的形同母细胞核对CD8+ T细胞核的应征能够更强。这些实验说明了，有所不同臀部形同母细胞核对IFN-γ的拥护能够提议其应征CD8+ T细胞核的能够，并提议白癜风的患病所在位置偏好 （平面图3） 。 平面图3 形同母细胞核通过CXCL9/10闭环生物武器CD8+ T的应征综上所述，该数据系统性首次辨认出形同母细胞核对毛发诱患病的频发至关重要；同时对诱发哮喘频发的闭环长期存在区域不同性，有所不同臀部的形同母细胞核因拥护IFN-γ的程度有所不同，而导致了对T细胞核应征能够的有所不同。形同母细胞核毫无疑问长期存在于毛发中都，却是所有的器官都有形同母细胞核的长期存在，该数据系统性亦为其他器官诱患病的频发系统有所揉合。北平信息科学数据系统性所陈婷数据系统性员和北平医院常建民教授为该专著的联合的通讯创作者。北平信息科学数据系统性所的徐子健和陈道明为联合第一创作者。该专著的其他创作者还仅限于首都师范大学的胡煜形同副数据系统性员，北平信息科学数据系统性所的姜开凤、黄焕伟、杜营雪、徐文波、南梁和乐数据系统性员，北平大学第三医院的王文慧内科医生、张龙内科医生，西京医院的赵舒丽内科医生、赵春英教授，中都国医学科学院毛患病数据系统性所杨勇教授。专著链接：