Nat Aging：压力太大？小心肌肤“早衰”

巨噬细胞快速崩解的组织的流失并不一定是因为其中驻留的成体干巨噬细胞（ASCs）的退行性变化导致的。眼部增生是学术研究这类组织中ASC流失的一个重要该系统。此皆，随着年龄的增加，眼部也会显示出突出的流失性状，包含头上变白/拉长，皱纹和愈合缺陷，但迄今，我们对于驱动这些变化的大分子功能并不十分明确。

眼部上皮有两个主要的谱系，即长丝除此以皆上皮（IFE）和长丝（HFs）。HFs会经历休息，生长和衰退的周期，这是由主要居住地在HF突起部的长丝干巨噬细胞（HFSCs）重复激活所驱动的。HFSC的后代并不一定局限于HF，但也可以在丧命后透过跨上皮发挥作用，以修复长丝除此以皆上皮，这种周期性被称做HFSC的 "谱系不孝 "。

基因毒性阻力是许多组织（包含眼部）精神状态的一个重要致病因素。危及遗传物质准确度的早衰变异或基因毒性拦截，如电离辐射（IR）和光照，可以加速眼部精神状态性状的用到。据报道，DNA伤害引来的巨噬细胞皆表皮的变化是生理性HFSC流失的基础，其通过经上皮发挥作用促成其贫乏。但迄今为止，我们对于抑制精神状态的HFSC境况演变的蛋白质在因素还不明确。此皆，认识到在伤口愈合和精神状态更进一步中到底有合作的功能驱动HFSC经上皮发挥作用也是很有意义的。

最近，学术研究人员统计数据了大鼠眼部长丝干巨噬细胞（HFSC）的流失是由它们内在的miR-31回落启动的，这种微RNA可以由生物学伤害或基因毒性阻力正向，并且在流失的人类眼部增生中也是强烈回落的。

眼部增生中的miR-31回落可以正向HFSC经上皮发挥作用和精神状态；也性状

学术研究人员适用转基因和条件性敲除的大鼠模型以及系谱核心技术，表明miR-31通过直接类似物Clock（一种核心REM时钟基因，其功能障碍激活MAPK/ERK级联，通过经上皮消除正向HFSC贫乏），成为HFSC流失的关键驱动因素。

或多或少的是，通过条件性miR-31消融或临床许可的MAPK/ERK抑制剂阻断这一都能，可以安全和有效地避免眼部流失，为疗程眼部流失和其他基因毒性阻力引来的眼部病（如锝皮炎）开辟了一条有愿意的疗程都能。

更早注解：

Yao Yu et al. A stress-induced miR-31–CLOCK–ERK pathway is a key driver and therapeutic target for skin aging. Nature Aging (2021).